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外泌体在脑梗死诊疗中的研究进展

作者:admin  时间:2019-06-30 10:02  浏览:

脑梗死是由缺血缺氧引起的一系列级联损伤反应,如神经元的坏死和凋亡、血脑屏障通透性的改变、胶质细胞和血管内皮细胞的损伤等。这些成分之间的相对平衡被破坏,导致一系列的级联损伤反应,占所有脑血管病的76%。目前,有效的治疗方法是使用组织型PA血栓和血管内血栓清除,但由于其时间窗只有几个小时,因此在临床上接受有效治疗和恢复神经功能的患者寥寥无几。
虽然脑梗死的恢复具有内源性脑修复的作用,但对脑梗死的恢复缺乏治疗选择,即使接受有效的溶栓治疗,大多数患者仍会出现一定程度的神经功能障碍。如何早期准确地诊断脑梗死,寻找反映预后的敏感客观的早期预警指标,寻找恢复缺血性脑修复的方法是目前亟待解决的问题。外分泌体是一种囊泡体,起源于细胞的多囊体,然后与质膜形成融合体,然后主动分泌到细胞外。其直径为30≤,100 nm。几乎所有类型的细胞都能分泌外分泌,外分泌在体液中广泛分布,含有来自细胞内来源的脂质、各种蛋白质、RNA和其他生物活性物质。
外分泌含有细胞表面标记CD 9、CD 63、CD 81、CD 82等,可介导细胞间的通讯。近年来,大量的基础研究证实外分泌可能通过介导小核糖核酸(microribonucleicacid,miRNA)和蛋白质影响神经发生、血管生成、胶质细胞形成等途径参与脑梗死后的重构过程。本文综述了外分泌在脑梗死中的研究进展。
1.外分泌体的起源
潘和约翰斯通发现,在网织红细胞向成熟红细胞发展过程中,晚期细胞内小体可与细胞膜融合,释放大量亚细胞囊泡。在此基础上,发现外分泌来源于细胞内,通过一系列"内吞、融合-外排"等调节过程,细胞膜被捕获两次,细胞质中的蛋白质和RNA被包裹在胞浆中,小泡被释放到细胞外基质中。由于二次内陷,外分泌体膜磷脂双层的方向与源细胞膜的方向相同。电镜观察可见双层脂质膜球或典型的杯状。
二.外分泌的生物学特性
外分泌的生物学特性包括:(1)外分泌的细胞来源不同,外分泌的蛋白质和RNA不同;(2)外分泌的双层脂质膜不降解,体积为纳米,可避免单核巨噬细胞吞噬;(3)靶向外分泌可通过特异性受体靶向特定细胞;(4)载体,外分泌可作为靶向药物的载体。
3.外分泌在神经血管单位组成中的作用
miRNA、信使RNA(messengerRNA,mRNA)、蛋白质、脂质等含有外分泌细胞的生物活性物质在脑梗死的病理生理过程中,通过转移蛋白和RNA等转移蛋白和RNA,调节脑梗死神经血管单位成分中的细胞通讯,对脑梗死的诊断、治疗和预后有潜在的应用价值。

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